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　　“发作性诱发性运动障碍（Paroxysmal Kinesigenit Dyskinesia,PKD），原名发作性运动诱发性手足舞蹈徐动症（Paroxysmal kinesigenic Choreathetosis,PKC）、10型肌张力障碍（Dystonia10,DYT10），患病率约为1~9 / 1,000,000（数据源自罕见病权威网站orphanet）。

　　根据世界卫生组织对于罕见病的定义，PKD是一种典型的罕见病。从疾病的来源上划分，PKD分为原发性PKD和继发性PKD。继发性PKD指的是继发于其他疾病的PKD，如脑血管病、多发性硬化等对大脑一定部位造成了损害，继发产生了PKD。而原发性PKD指的是由于遗传突变或其他未知DNA层面的原因产生的PKD，并非由其他疾病造成。举个简单的例子，以学习成绩为例，有的学生成绩不好，是由于家庭变故导致，这就是继发性的成绩不好；而有的学生成绩不好，是由于自身对学习毫无兴趣，这就是原发性的成绩不好。由于原发性PKD占PKD的绝大部分，本文将围绕原发性PKD展开，如无特殊情况，下文提及的PKD均指原发性PKD。

　　大多数的PKD患者起病于青少年，发作特点突出，多由突起的运动状态的改变诱发，典型的场景如：赛跑起跑、突然起立回答问题、突然加速追公交车、背后喊名字突然回头等，甚至部分患者仅有突起动作的想法也可诱发发作。

　　很多患者在发作前有明显的预感，如麻木、无力等，但大部分的发作预感难以言状。发作形式包括肌张力障碍、舞蹈样动作、手足徐动症或者三者的任意组合，可以累及面部、躯干、四肢，但多以四肢居多。发作持续数秒到数十秒，超过1分钟很少见。疲乏、寒冷、焦虑等可以加重发作，使得发作频率增加。

　　PKD的发作频率一般随着年龄增长而逐渐增加，到青春期达到高峰，发作频繁的患者每天可达上百次。随着年龄渐长，一般在20~30岁之间开始发作频率减少，绝大部分患者在一定年龄自愈。大部分PKD患者对抗癫痫药物的治疗效果极好，小剂量的卡马西平可以完全控制发作。

　　PKD有明显的遗传性，据统计约70%患者为遗传患者，直接源自双亲中一员，余下30%患者为“散发患者”，意为家族中没有遗传史。

　　图片来源：(11)00006-4

　　遗传性PKD为常染色体显性遗传疾病，是由明确的基因突变造成的，在遗传过程中疾病随着基因突变无男女差别以50%概率遗传；散发患者中，有少部分患者其实是遗传的开头，其PKD也会以50%概率男女无差别遗传，另外部分散发患者的遗传机制不明，但男多与女，约为4:1。

　　2011年，经过不懈的努力，以我的导师，唐北沙教授为核心的中南大学湘雅医院研究团队找到了PKD的致病基因PRRT2，该基因编码蛋白为富含脯氨酸的跨膜蛋白2，最常见突变为编码序列第649-650位置插入C碱基突变。可叹，人是个多么复杂精细的生物，大部分的PKD患者只是因为在特殊的位置比正常人多了一个碱基。

　　有相当部分的PKD患者，除了青少年期发病的运动障碍之外，还在婴儿期有过癫痫发作的病史。这种婴儿期发作的癫痫称为良性家族性婴儿癫痫（Benign Familial Infantile Seizure,BFIS），顾名思义，BFIS是一种良性癫痫，会在几天内集中发作，但对婴儿的智力、精神、运动等发育无任何影响，3岁前绝对自愈。

　　如果一个患者在婴儿时期患有BFIS，青少年时期患有PKD，这种情况称为婴儿惊厥伴手足舞蹈徐动症（Infantile Convulsions and Choreoathetosis,ICCA）。到目前为止，绝大部分的BFIS和ICCA都是由于PRRT2基因突变导致，换而言之，PRRT2突变可以导致同一个人在不同年龄患上两种良性疾病。

　　值得一提的是，据目前报道，PRRT2突变还可以导致诸如发作性非运动诱发性运动障碍（Paroxysmal NonKinesiogenic Dyskinesia，PNKD）、发作性持续运动诱发的肌张力障碍（Paroxysmal Exertion induced Dyskinesia,PED）、家族性偏瘫型偏头痛（FamilialHemiplegic Migraine,FHM）等其他疾病。举个例子，一个平民老百姓不工作危害不大，可是一个君王不工作就会亡国，可见PRRT2是在神经系统发挥重要作用的基因。

　　但凡遗传病，其发病机制研究必先源于找到基因，再一步步展开至蛋白质、细胞、组织、动物的研究。PKD的致病基因于2011年才发现，故目前具体的致病机制不明确，但对其研究正在如火如荼的展开。

　　目前研究人员对PKD的发病机制有一定的推测，认为PKD的发病与大脑中的基底节区域的功能异常有关，其理由在于：第一、绝大部分的继发性PKD，都有基底节的受损，如多发性硬化；第二、一些临床检查提示在PKD发作的时候基底节有改变，比如说血流灌注有增加。

　　从理论上来推测，基底节功能异常也的确是PKD发病最可能的疑凶，基底节是人的运动设计的调节器，大部分情况是一个“刹车”。以起身开门为例，正常人在“设计——执行”这个动作的时候，大部分的多余动作会在基底节这个“刹车”的地方被抑制掉，而PKD患者很可能由于基底节的功能障碍，导致多余动作被释放。当然，以上都是间接的理论推测，最终的谜底还有待研究者详细的研究来解开。

　　延伸阅读

　　国内患者组织

　　PKD之家是一个以PKD病友为主的，瑞金医院神经科医生一起参与的QQ病友群。从2010年的10余人，发展到现在900多成员的大群，里面的病友一部分是医生推荐加入，也有很大一部分是对着网上的诊断标准，自己诊断出来的。事实上，PKD并不如以前认为的那么罕见，只不过绝大部分的患者都被误诊了，尤其被误诊为癫痫和癔症，而不被大家所知。

　　由于PKD发病主要在儿童和青少年期发病，心理还没有成熟，加上医生和社会对这个疾病的认识程度严重不够，误诊率极高，患者得不到正确的诊断和治疗，加上怕周围的人们歧视，对很多患者来说，心理和社交方面的问题远远超出了PKD疾病的本身。组织正在进行这方面的详细调查工作，希望PKD病友们能得到社会的关注、理解和支持。

　　作者：毛翛 （湘雅医院神经内科）

　　相关回顾（点击下文直接查看）：

　　投稿邮箱：info@cord.org.cn

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